Facteur fviii modifie presentant une immunogenicite reduite par mutagenese d'epitopes a2 et c2

Modified fviii having reduced immunogenicity through mutagenesis of a2 and c2 epitopes

Abstract

Specific amino acid loci of human fVIII interact with inhibitory antibodies of hemophilia patients after being treated with fVIII. Modified fVIII is disclosed in which the amino acid sequence is changed by multiple substitutions in human fVIII A2 and C2 domains. The modified fVIII is useful for hemophiliacs, either to avoid or prevent the action of inhibitory antibodies.
Selon cette invention, des locus spécifiques d'acides aminés du facteur fVIII humain interagissent avec les anticorps inhibiteurs de patients hémophiles, après que ceux ont été traités avec le facteur fVIII. Cette invention concerne un facteur fVIII modifié dans lequel la séquence d'acides aminés est modifiée par de multiples substitutions dans les domaines A2 et C2 du fVIII humain. Ce facteur fVIII modifié est utile chez les hémophiles, soit pour éviter soit pour prévenir l'action des anticorps inhibiteurs.

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Patent Citations (4)

    Publication numberPublication dateAssigneeTitle
    US-2002182670-A1December 05, 2002Lollar John S.Modified factor VIII
    US-2003166536-A1September 04, 2003Lollar John S.Modified factor VIII
    US-5859204-AJanuary 12, 1999Emory UniversityModified factor VIII
    US-6770744-B2August 03, 2004Emory UniversityModified factor VIII

NO-Patent Citations (4)

    Title
    HEALEY ET AL.: 'Residues 484-508 Contain a Major Determinant of the Inhibitory Epitope in the A2 Domain of Human Factor VIII' THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY vol. 270, no. 24, 16 June 1995, pages 14505 - 14509, XP000941949
    LIND ET AL.: 'Novel forms of B-domain Deleted Recombinant Factor VIII Molecules and Biochemical Characterization' EUROPEAN JOURNAL OF BIOCHEMISTRY vol. 232, no. 1, August 1995, pages 19 - 27, XP002111900
    PRATT ET AL.: 'Structure of the C2 domain of Human Factor VIII at 1.5 Angstrom Resolution' NATURE vol. 402, 1999, pages 439 - 441, XP002934082
    See also references of EP 1682106A2

Cited By (0)

    Publication numberPublication dateAssigneeTitle